Ambientato nella Miami del 1991, Dexter: Original Sin segue Dexter Morgan nel suo passaggio da studente a serial killer vendicativo. Quando i suoi impulsi sanguinari non possono più essere ignorati, Dexter deve imparare a canalizzare la sua oscurità interiore. Grazie alla guida del padre Harry, adotterà un codice che lo aiuterà a trovare e uccidere le persone che meritano di essere eliminate dalla società senza finire nel mirino delle forze dell'ordine.